6 月 13 日消息，据新华社报道，北京大学魏文胜教授团队与昌平实验室于 2026 年 6 月 10 日在《细胞》上在线发表了两项重要研究成果。
该团队研发的 RNA 编辑技术 LEAPER 在治疗杜氏肌营养不良症（简称 DMD）这一严重遗传性罕见病中取得国际领先成果，这是我国原创 RNA 编辑技术首次进入临床研究阶段并获得积极疗效信号，也是国际上首次将 RNA 编辑策略应用于杜氏肌营养不良症患者并获得积极临床研究结果。
杜氏肌营养不良症是一种由 DMD 基因突变引起的严重遗传性肌肉疾病，患者通常在儿童时期发病，逐渐出现肌无力和运动功能下降，最终多因呼吸衰竭或心力衰竭而危及生命。
数据显示，我国 DMD 患者数量位居世界前列，累计约 7 至 9 万人确诊，临床现有治疗方法仅能部分延缓疾病进展，无法逆转病程。
在基因治疗领域，DMD 致病基因跨度超过 220 万个碱基（约 2.2 Mb），是人体最大的蛋白编码基因之一，目前已发现超过 7000 种致病突变，单一治疗方案往往难以覆盖广泛患者群体，使其被公认为最具挑战性的疾病之一。
▲ LEAPER 介导的外显子跳跃机制及其在 DMD 非人灵长类模型与患者中的应用
与直接修改 DNA 的基因编辑技术不同，LEAPER 技术无需递送外源编辑蛋白。研究人员仅通过设计一段工程化的 RNA 分子，即可调动人体细胞内天然存在的 RNA 编辑酶，在细胞读取遗传信息时调控 RNA 加工过程，主动“跳过”发生异常的外显子，使细胞按照修正后的“图纸”重新产生具有功能的肌营养不良蛋白。这一技术体系精简了治疗系统，降低了体内递送难度，也有望减少外源蛋白引发免疫反应的风险。理论上，通过针对不同外显子进行设计，基于 LEAPER 平台的外显子跳跃策略可覆盖约 80% 的 DMD 患者。
该技术的临床转化经过了从疾病模型验证到患者治疗的系统性研究。研究团队将环状 ADAR 招募 RNA（circ-arRNA）通过 AAV 载体递送至 DMD 疾病模型猴体内，实验显示仅需一次给药即可实现持续超过一年的肌营养不良蛋白恢复表达和治疗获益。接受治疗后，模型动物肌肉组织中的肌纤维坏死、炎症反应和纤维化程度均有所减轻，活动能力和步行距离得到改善。
▲ LEAPER 3.0 通过双凸起结构提升 RNA 编辑效率和精准性
在完成非人灵长类疾病模型验证后，魏文胜团队联合上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心、昆明理工大学等单位，研制出候选药物 LE051，并推进至临床研究。
目前已有 3 名 DMD 患儿接受治疗。截至治疗后一年随访，患儿体内的外显子跳跃水平呈现剂量依赖性显著提高，肌营养不良蛋白表达得到恢复，多项运动功能评估指标呈持续改善趋势。
研究团队还观察到呼吸肌功能改善的积极信号，对于 DMD 患者而言，呼吸功能衰退是导致疾病恶化和死亡的重要原因之一。
▲ cTBLCs 向囊胚样结构发育过程中经过 8CMLC 中间状态
安全性方面，LEAPER 技术基于内源蛋白的策略，从源头上避免了外源编辑酶的引入。截至目前，在接受治疗的非人灵长类疾病模型和患者中，研究团队未观察到与治疗相关的严重不良事件，也未发现明显的免疫毒性、器官损伤或其他系统性安全风险信号。需要注意的是，当前接受治疗的患者数量有限，现有结果仍需通过更长期的随访和更大规模的临床研究进一步验证。
▲ 从全能样状态到早期器官发生阶段的灵长类胚胎样结构体外重现
昌平实验室主任谢晓亮院士表示，LEAPER 平台的研发及应用是实验室以原创基础研究和尖端技术开发持续推动新药研制的缩影，希望这项技术为更多重大疾病患者带来福音。
魏文胜团队介绍，DMD 只是 RNA 编辑技术临床应用的重要起点，未来该技术还有望拓展至更多遗传性疾病、神经系统疾病以及代谢性疾病的治疗领域。
论文共同通讯作者还包括昆明理工大学陈永昌教授和季维智院士、上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心王纪文主任医师，郭文婷博士、唐慧贤博士等为论文共同第一作者。IT之家附论文地址：